Oán Thù Trớ Trêu bắt đầu từ những vụ án mạng liên quan đến Lý Nương – một phụ nữ xinh đẹp, đảm đang nhưng bất hạnh. Số phận đã đưa đẩy Nương trôi dạt từ Bắc vào Nam, từ người vợ chung thủy thành kẻ ngoại tình,..